新闻网讯 近日,再生医学与检验创新研究院徐文华教授团队在国际知名期刊 Materials Today Bio 上在线发表题为“Adipose-derived extracellular vesicles miR-423-5p targets SMAD3 to reverse endometrial fibrosis in a porcine model of intrauterine adhesion: insights from single-cell sequencing”的研究论文。徐晓为该文的第一作者,徐文华教授为通讯作者。

针对宫腔粘连术后复发率高、缺乏有效抗纤维化治疗手段的临床难题,该研究创新性地将猪源脂肪间充质干细胞来源的外泌体(pADMSC-EVs)负载于温敏壳聚糖水凝胶(GelCT)中,构建了可缓释外泌体的原位治疗系统EVs-GelCT。在大型动物(荣昌猪)宫腔粘连模型中,该系统显著增加了子宫内膜厚度和腺体数量,抑制纤维化并促进血管新生,同时恢复了子宫内膜容受性标志物HOXA10和ITGAV的表达。单细胞RNA测序显示,EVs-GelCT使成纤维细胞比例从45.6%降至17.8%,并特异性抑制促纤维化的F2(ECM修复型)和F3(炎症相关型)成纤维细胞亚群。miRNA测序联合双荧光素酶报告实验证实,外泌体携带的miR-423-5p可直接靶向SMAD3的3‘UTR,抑制其磷酸化,从而阻断TGF-β/Smad核心纤维化信号通路。大鼠模型进一步验证了miR-423-5p对子宫内膜纤维化的调控作用。该研究首次在大型动物模型中阐明“外泌体miR-423-5p/SMAD3”轴逆转宫腔粘连纤维化的机制,为宫腔粘连的临床治疗提供了全新的技术范式和有力的临床前证据。

此项研究获山东省泰山学者专项(tstp20240824)、山东省重大基础研究项目(ZR2026ZD35)、科技部海洋试点实验室项目(10-02)、国家重点研发计划(2022YEF0132500)、国家自然科学基金(32101137、81770900)及青岛市自然科学基金(24-4-4-zrj-150-jch)等多个项目支持。